Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добри резултати препоръчваме да използвате по-нов браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим непрекъсната поддръжка, ще показваме сайта без стилове и JavaScript.
Създаването на животински модели на модифицирана промяна (MC) е важна основа за изучаване на MC. Петдесет и четири новозеландски бели зайци бяха разделени в група с плацебо-операция, група с мускулна имплантация (ME група) и група с имплантация на nucleus pulposus (NPE група). В NPE групата, междупрешленният диск беше изложен чрез антеролатерален лумбален хирургичен достъп и игла беше използвана за пробиване на тялото на прешлена L5 близо до крайната плоча. NP беше извлечен от междупрешленния диск L1/2 със спринцовка и инжектиран в него. Пробиване на отвор в субхондралната кост. Хирургичните процедури и методите на пробиване в групата с мускулна имплантация и групата с плацебо-операция бяха същите като тези в групата с NP имплантация. В ME групата, парче мускул беше поставено в отвора, докато в групата с плацебо-операция не беше поставено нищо в отвора. След операцията бяха извършени ЯМР сканиране и молекулярно-биологични тестове. Сигналът в NPE групата се промени, но нямаше очевидна промяна в сигнала в групата с плацебо-операция и ME групата. Хистологичното наблюдение показа, че на мястото на имплантация е наблюдавана анормална тъканна пролиферация, а експресията на IL-4, IL-17 и IFN-γ е повишена в NPE групата. Имплантирането на NP в субхондралната кост може да образува животински модел на MC.
Модичните промени (МП) са лезии на крайните пластинки на прешлените и съседния костен мозък, видими на магнитно-резонансна томография (ЯМР). Те са доста често срещани при хора със съпътстващи симптоми1. Много проучвания подчертават значението на МП поради връзката му с болка в долната част на гърба (БДГ)2,3. de Roos et al.4 и Modic et al.5 независимо първи описват три различни типа субхондрални сигнални аномалии в костния мозък на прешлените. Модичните промени тип I са хипоинтензивни в T1-претеглени (T1W) последователности и хиперинтензивни в T2-претеглени (T2W) последователности. Тази лезия разкрива фисурни крайни пластинки и съседна съдова гранулационна тъкан в костния мозък. Модичните промени тип II показват висок сигнал както в T1W, така и в T2W последователности. При този тип лезия може да се открие разрушаване на крайните пластинки, както и хистологично мастно заместване на съседния костен мозък. Модичните промени тип III показват нисък сигнал в T1W и T2W последователности. Наблюдавани са склеротични лезии, съответстващи на крайните пластинки6. МК се счита за патологично заболяване на гръбначния стълб и е тясно свързана с много дегенеративни заболявания на гръбначния стълб7,8,9.
Като се имат предвид наличните данни, няколко проучвания предоставят подробна информация за етиологията и патологичните механизми на MC. Albert et al. предполагат, че MC може да бъде причинена от дискова херния8. Hu et al. приписват MC на тежка дискова дегенерация10. Kroc предлага концепцията за „вътрешна руптура на диска“, която гласи, че повтарящата се травма на диска може да доведе до микроразкъсвания в крайната плоча. След образуване на цепнатина, разрушаването на крайната плоча от nucleus pulposus (NP) може да предизвика автоимунен отговор, което допълнително води до развитие на MC11. Ma et al. споделят подобно мнение и съобщават, че индуцираният от NP автоимунитет играе ключова роля в патогенезата на MC12.
Клетките на имунната система, особено CD4+ Т-хелперните лимфоцити, играят критична роля в патогенезата на автоимунитета13. Наскоро откритата Th17 подгрупа произвежда провъзпалителния цитокин IL-17, насърчава експресията на хемокини и стимулира Т-клетките в увредените органи да произвеждат IFN-γ14. Th2 клетките също играят уникална роля в патогенезата на имунните отговори. Експресията на IL-4 като представителна Th2 клетка може да доведе до тежки имунопатологични последици15.
Въпреки че са проведени много клинични проучвания върху MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, все още липсват подходящи експериментални модели върху животни, които могат да имитират процеса на MC, който често се среща при хората, и могат да бъдат използвани за изследване на етиологията или нови лечения, като например таргетна терапия. Към днешна дата са докладвани само няколко животински модела на MC, които да изследват основните патологични механизми.
Въз основа на автоимунната теория, предложена от Albert и Ma, това проучване създаде прост и възпроизводим модел на микробна склероза при зайци чрез автотрансплантация на натриев пептид (NP) близо до пробитата крайна плочка на прешлена. Други цели са да се наблюдават хистологичните характеристики на животинските модели и да се оценят специфичните механизми на NP в развитието на MC. За тази цел използваме техники като молекулярна биология, ЯМР и хистологични изследвания, за да изследваме прогресията на MC.
Два заека починаха от кървене по време на операцията, а четири заека починаха по време на анестезия по време на ЯМР. Останалите 48 заека оцеляха и не показаха поведенчески или неврологични признаци след операцията.
ЯМР показва, че интензитетът на сигнала на вградената тъкан в различните отвори е различен. Интензитетът на сигнала на тялото на прешлен L5 в NPE групата постепенно се променя на 12, 16 и 20 седмици след поставянето (T1W последователността показва нисък сигнал, а T2W последователността показва смесен сигнал плюс нисък сигнал) (фиг. 1C), докато ЯМР изгледите на другите две групи вградени части остават относително стабилни през същия период (фиг. 1A, B).
(A) Представителни последователни ЯМР на лумбалния отдел на гръбначния стълб на зайците в 3 времеви точки. Не са открити аномалии в сигнала в изображенията на групата с плацебо операция. (B) Характеристиките на сигнала на тялото на прешлена в ME групата са подобни на тези в групата с плацебо операция и не се наблюдава значителна промяна в сигнала на мястото на вграждане с течение на времето. (C) В NPE групата ниският сигнал е ясно видим в T1W последователността, а смесеният сигнал и ниският сигнал са ясно видими в T2W последователността. От 12-седмичния до 20-седмичния период спорадичните високи сигнали около ниските сигнали в T2W последователността намаляват.
Очевидна костна хиперплазия може да се наблюдава на мястото на имплантация на тялото на прешлена в NPE групата, като костната хиперплазия настъпва по-бързо от 12 до 20 седмици (фиг. 2C) в сравнение с NPE групата, без да се наблюдава значителна промяна в моделираните тела на прешлените; плацебо група и ME група (фиг. 2C) 2A,B).
(A) Повърхността на тялото на прешлена в имплантираната част е много гладка, отворът зараства добре и няма хиперплазия в тялото на прешлена. (B) Формата на имплантираното място в ME групата е подобна на тази в групата с плацебо операция и няма очевидна промяна във външния вид на имплантираното място с течение на времето. (C) Костна хиперплазия се наблюдава на имплантираното място в NPE групата. Костната хиперплазия се увеличава бързо и дори се разпростира през междупрешленния диск до контралатералното тяло на прешлена.
Хистологичният анализ предоставя по-подробна информация за образуването на кост. Фигура 3 показва снимките на следоперативните срези, оцветени с H&E. В групата с плацебо операция, хондроцитите бяха добре подредени и не беше открита клетъчна пролиферация (фиг. 3A). Ситуацията в ME групата беше подобна на тази в групата с плацебо операция (фиг. 3B). В NPE групата обаче, на мястото на имплантация бяха наблюдавани голям брой хондроцити и пролиферация на NP-подобни клетки (фиг. 3C);
(A) Трабекулите могат да се видят близо до крайната пластина, хондроцитите са спретнато подредени с еднакъв размер и форма на клетките и без пролиферация (40 пъти). (B) Състоянието на мястото на имплантация в ME групата е подобно на това в плацебо групата. Трабекулите и хондроцитите могат да се видят, но няма очевидна пролиферация на мястото на имплантация (40 пъти). (B) Може да се види, че хондроцитите и NP-подобните клетки пролиферират значително, а формата и размерът на хондроцитите са неравномерни (40 пъти).
Експресията на интерлевкин 4 (IL-4) mRNA, интерлевкин 17 (IL-17) mRNA и интерферон γ (IFN-γ) mRNA е наблюдавана както в NPE, така и в ME групата. При сравняване на нивата на експресия на целевите гени, генната експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ е значително повишена в NPE групата в сравнение с тази в ME групата и групата с плацебо операция (фиг. 4) (P < 0,05). В сравнение с групата с плацебо операция, нивата на експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ в ME групата се увеличават само леко и не достигат статистическа промяна (P > 0,05).
Експресията на mRNA на IL-4, IL-17 и IFN-γ в NPE групата показва значително по-висока тенденция в сравнение с тази в групата с плацебо операция и ME групата (P < 0,05).
За разлика от това, нивата на експресия в ME групата не показват значителна разлика (P>0,05).
Беше извършен Western blot анализ с използване на търговски достъпни антитела срещу IL-4 и IL-17, за да се потвърди промененият модел на експресия на mRNA. Както е показано на Фигури 5А,B, в сравнение с ME групата и групата с плацебо операция, протеиновите нива на IL-4 и IL-17 в NPE групата бяха значително повишени (P < 0,05). В сравнение с групата с плацебо операция, протеиновите нива на IL-4 и IL-17 в ME групата също не достигнаха статистически значими промени (P > 0,05).
(A) Нивата на протеините на IL-4 и IL-17 в NPE групата са били значително по-високи от тези в ME групата и плацебо групата (P < 0,05). (B) Western blot хистограма.
Поради ограничения брой човешки проби, получени по време на операция, ясните и подробни проучвания върху патогенезата на микробния склероз (МК) са донякъде трудни. Опитахме се да създадем животински модел на МК, за да изследваме потенциалните му патологични механизми. Едновременно с това, радиологична оценка, хистологична оценка и молекулярно-биологична оценка бяха използвани за проследяване на протичането на МК, индуцирана от автотрансплантат на натриева пурпура (НП). В резултат на това, моделът на имплантация на НП доведе до постепенна промяна в интензитета на сигнала от 12-та до 20-та седмица (смесен нисък сигнал в T1W секвенции и нисък сигнал в T2W секвенции), което показва тъканни промени, а хистологичните и молекулярно-биологичните оценки потвърдиха резултатите от радиологичното изследване.
Резултатите от този експеримент показват, че на мястото на нарушаване на тялото на прешлените в NPE групата са настъпили визуални и хистологични промени. В същото време е наблюдавана експресията на гените IL-4, IL-17 и IFN-γ, както и IL-4, IL-17 и IFN-γ, което показва, че нарушаването на автоложна тъкан на nucleus pulposus в тялото на прешлените може да причини серия от сигнални и морфологични промени. Лесно е да се установи, че сигналните характеристики на телата на прешлените на животинския модел (нисък сигнал в T1W последователността, смесен сигнал и нисък сигнал в T2W последователността) са много подобни на тези на човешките прешлени, а ЯМР характеристиките също потвърждават наблюденията на хистологията и макроскопската анатомия, т.е. промените в клетките на тялото на прешлените са прогресивни. Въпреки че възпалителният отговор, причинен от остра травма, може да се появи скоро след пункцията, ЯМР резултатите показват, че прогресивно нарастващите промени в сигнала се появяват 12 седмици след пункцията и персистират до 20 седмици без никакви признаци на възстановяване или обръщане на ЯМР промените. Тези резултати показват, че автоложната вертебрална NP е надежден метод за установяване на прогресивна микротравматична вагинация (МВ) при зайци.
Този модел на пункция изисква адекватни умения, време и хирургически усилия. В предварителните експерименти, дисекцията или прекомерната стимулация на паравертебралните лигаментни структури може да доведе до образуването на вертебрални остеофити. Трябва да се внимава да не се повредят или раздразнят съседните дискове. Тъй като дълбочината на проникване трябва да се контролира, за да се получат постоянни и възпроизводими резултати, ние ръчно направихме тапа, като отрязахме обвивката на игла с дължина 3 мм. Използването на тази тапа осигурява равномерна дълбочина на пробиване в тялото на прешлена. В предварителните експерименти трима ортопедични хирурзи, участвали в операцията, установиха, че иглите 16-ти калибър са по-лесни за работа, отколкото иглите 18-ти калибър или други методи. За да се избегне прекомерно кървене по време на пробиване, задържането на иглата неподвижна за известно време ще осигури по-подходящ отвор за въвеждане, което предполага, че по този начин може да се контролира известна степен на мускулна маса.
Въпреки че много проучвания са насочени към MC, малко се знае за етиологията и патогенезата на MC25,26,27. Въз основа на предишни наши проучвания установихме, че автоимунитетът играе ключова роля в появата и развитието на MC12. Това проучване изследва количествената експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ, които са основните пътища на диференциация на CD4+ клетките след антигенна стимулация. В нашето проучване, в сравнение с негативната група, NPE групата имаше по-висока експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ, а протеиновите нива на IL-4 и IL-17 също бяха по-високи.
Клинично, експресията на IL-17 mRNA е повишена в NP клетки от пациенти с дискова херния28. Повишени нива на експресия на IL-4 и IFN-γ са открити и в модел на остра некомпресивна дискова херния в сравнение със здрави контроли29. IL-17 играе ключова роля във възпалението, тъканното увреждане при автоимунни заболявания30 и засилва имунния отговор към IFN-γ31. Засилено IL-17-медиирано тъканно увреждане е съобщено при MRL/lpr мишки32 и мишки, чувствителни към автоимунитет33. IL-4 може да инхибира експресията на провъзпалителни цитокини (като IL-1β и TNFα) и активирането на макрофагите34. Съобщава се, че експресията на mRNA на IL-4 е различна в NPE групата в сравнение с IL-17 и IFN-γ в същия момент; експресията на mRNA на IFN-γ в NPE групата е значително по-висока от тази в другите групи. Следователно, производството на IFN-γ може да бъде медиатор на възпалителния отговор, индуциран от интеркалация на NP. Проучвания показват, че IFN-γ се произвежда от множество клетъчни типове, включително активирани помощни Т-клетки тип 1, естествени клетки убийци и макрофаги35,36, и е ключов провъзпалителен цитокин, който насърчава имунните отговори37.
Това проучване предполага, че автоимунният отговор може да е замесен в появата и развитието на MC. Luoma et al. установяват, че сигналните характеристики на MC и изпъкналата NP са сходни на ЯМР и двата показват висок сигнал в T2W последователност38. Някои цитокини са потвърдени като тясно свързани с появата на MC, като IL-139. Ma et al. предполагат, че изпъкналостта нагоре или надолу на NP може да има голямо влияние върху появата и развитието на MC12. Bobechko40 и Herzbein et al.41 съобщават, че NP е имунотолерантна тъкан, която не може да навлезе в съдовата циркулация от раждането. Изпъкналостите на NP въвеждат чужди тела в кръвоснабдяването, като по този начин медиират локални автоимунни реакции42. Автоимунните реакции могат да индуцират голям брой имунни фактори и когато тези фактори са непрекъснато изложени на тъканите, те могат да причинят промени в сигнализацията43. В това проучване свръхекспресията на IL-4, IL-17 и IFN-γ са типични имунни фактори, което допълнително доказва тясната връзка между NP и MC44. Този животински модел добре имитира пробива и навлизането на NP в крайната плочка. Този процес допълнително разкри влиянието на автоимунитета върху MC.
Както се очакваше, този животински модел ни предоставя възможна платформа за изучаване на микрохрущялната тъкан (МК). Този модел обаче все още има някои ограничения: първо, по време на фазата на наблюдение на животните, някои зайци в междинен стадий на развитие трябва да бъдат евтаназирани за хистологични и молекулярно-биологични тестове, така че някои животни „излизат от употреба“ с течение на времето. Второ, въпреки че в това проучване са зададени три времеви точки, за съжаление, ние моделирахме само един тип МК (промяна от тип I по Modic), така че това не е достатъчно, за да се представи процесът на развитие на човешкото заболяване и е необходимо да се зададат повече времеви точки, за да се наблюдават по-добре всички промени в сигнала. Трето, промените в тъканната структура наистина могат да бъдат ясно показани чрез хистологично оцветяване, но някои специализирани техники могат по-добре да разкрият микроструктурните промени в този модел. Например, поляризирана светлинна микроскопия беше използвана за анализ на образуването на фиброхрущял в междупрешленните дискове на зайци45. Дългосрочните ефекти на наночастиците върху МК и крайната плочка изискват допълнително проучване.
Петдесет и четири мъжки новозеландски бели зайци (тегло около 2,5-3 кг, възраст 3-3,5 месеца) бяха разделени на случаен принцип в група с плацебо операция, група с мускулна имплантация (ME група) и група с имплантация на нервни коренчета (NPE група). Всички експериментални процедури бяха одобрени от Етичната комисия на болницата в Тиендзин, а експерименталните методи бяха проведени в стриктно съответствие с одобрените насоки.
В хирургическата техника на S. Sobajima 46 са направени някои подобрения. Всеки заек е поставен в странично легнало положение и предната повърхност на пет последователни лумбални междупрешленни диска (IVD) е оголена, използвайки постеролатерален ретроперитонеален достъп. На всеки заек е поставена обща анестезия (20% уретан, 5 ml/kg през ушната вена). Направен е надлъжен разрез на кожата от долния ръб на ребрата до тазовия ръб, на 2 cm вентрално от паравертебралните мускули. Десният антеролатерален гръбнак от L1 до L6 е оголен чрез остра и тъпа дисекция на покриващата подкожна тъкан, ретроперитонеална тъкан и мускули (фиг. 6A). Нивото на диска е определено, като се използва тазовият ръб като анатомичен ориентир за нивото на диска L5-L6. Използвайте пункционна игла 16-gauge, за да пробиете отвор близо до крайната плоча на прешлена L5 на дълбочина 3 mm (фиг. 6B). Използвайте 5-милилитрова спринцовка за аспириране на автоложния пулпозен нуклеус (nucleus pulposus) в междупрешленния диск L1-L2 (фиг. 6C). Отстранете пулпозния нуклеус или мускула според изискванията на всяка група. След като отворът за пробиване се задълбочи, върху дълбоката фасция, повърхностната фасция и кожата се поставят абсорбиращи се конци, като се внимава да не се увреди периосталната тъкан на тялото на прешлена по време на операцията.
(A) Дискът L5–L6 се експонира чрез постеролатерален ретроперитонеален достъп. (B) Използвайте игла 16-G, за да пробиете отвор близо до крайната плочка на L5. (C) Вземат се автоложни микрофлори (MF).
Обща анестезия е приложена с 20% уретан (5 ml/kg), приложен през ушната вена, а рентгенографиите на лумбалния отдел на гръбначния стълб са повторени на 12, 16 и 20 седмици след операцията.
Зайците са умъртвени чрез интрамускулно инжектиране на кетамин (25,0 mg/kg) и интравенозно натриев пентобарбитал (1,2 g/kg) на 12, 16 и 20 седмици след операцията. Целият гръбначен стълб е отстранен за хистологичен анализ и е извършен реален анализ. За откриване на промени в имунните фактори са използвани количествена обратна транскрипция (RT-qPCR) и Western blotting.
ЯМР изследвания бяха извършени при зайци с помощта на 3.0 T клиничен магнит (GE Medical Systems, Флоренция, Южна Каролина), оборудван с ортогонален приемник на бобина за крайници. Зайците бяха анестезирани с 20% уретан (5 mL/kg) през ушната вена и след това поставени по гръб в магнита, като лумбалната област беше центрирана върху кръгла повърхностна бобина с диаметър 5 инча (GE Medical Systems). Бяха получени коронални T2-претеглени локализаторни изображения (TR, 1445 ms; TE, 37 ms), за да се определи местоположението на лумбалния диск от L3–L4 до L5–L6. Бяха получени T2-претеглени срезове в сагитална равнина със следните настройки: бърза спин-ехо последователност с време на повторение (TR) от 2200 ms и време на ехо (TE) от 70 ms, матрица; зрително поле от 260 и осем стимула; Дебелината на среза беше 2 mm, разстоянието между срезовете беше 0.2 mm.
След като беше направена последната снимка и последният заек беше убит, плацебо дисковете, дисковете с вградени мускули и NP дисковете бяха извадени за хистологично изследване. Тъканите бяха фиксирани в 10% неутрален буфериран формалин в продължение на 1 седмица, декалцифицирани с етилендиаминтетраоцетна киселина и нарязани с парафин. Тъканните блокове бяха вградени в парафин и нарязани на сагитални срези (с дебелина 5 μm) с помощта на микротом. Срезите бяха оцветени с хематоксилин и еозин (H&E).
След събиране на междупрешленните дискове от зайците във всяка група, тоталната РНК беше екстрахирана с помощта на колона UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) съгласно инструкциите на производителя и система за обратна транскрипция ImProm II (Promega Inc., Madison, WI, САЩ). Беше извършена обратна транскрипция.
RT-qPCR беше проведена с помощта на Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., САЩ) и SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, Сейнт Луис, Мисури, САЩ) съгласно инструкциите на производителя. PCR реакционният обем беше 20 μl и съдържаше 1.5 μl разредена кДНК и 0.2 μM от всеки праймер. Праймерите бяха проектирани от OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсия, Калифорния) и произведени от Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (Таблица 1). Използвани бяха следните условия на термично циклиране: начална стъпка на активиране на полимераза при 94°C за 2 минути, след това 40 цикъла от по 15 s всеки при 94°C за денатурация на матрицата, отгряване за 1 минута при 60°C, удължаване и флуоресценция. Измерванията бяха извършени за 1 минута при 72°C. Всички проби бяха амплифицирани три пъти и средната стойност беше използвана за RT-qPCR анализ. Данните от амплификацията бяха анализирани с помощта на FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Генната експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ беше нормализирана спрямо ендогенния контрол (ACTB). Относителните нива на експресия на целевата mRNA бяха изчислени с помощта на метода 2-ΔΔCT.
Общият протеин беше екстрахиран от тъканите, използвайки тъканен хомогенизатор в RIPA лизисен буфер (съдържащ коктейл от протеазни и фосфатазни инхибитори) и след това центрофугиран при 13 000 rpm за 20 минути при 4°C за отстраняване на тъканните остатъци. Петдесет микрограма протеин бяха заредени на лента, разделени чрез 10% SDS-PAGE и след това прехвърлени върху PVDF мембрана. Блокирането беше извършено в 5% обезмаслено сухо мляко в Tris-буфериран физиологичен разтвор (TBS), съдържащ 0,1% Tween 20 за 1 час при стайна температура. Мембраната беше инкубирана с първично антитяло срещу заек срещу декорин (разредено 1:200; Boster, Wuhan, Китай) (разредено 1:200; Bioss, Beijing, Китай) за една нощ при 4°C и реагираше на втория ден; с вторично антитяло (кози анти-заешки имуноглобулин G при разреждане 1:40 000), комбинирано с хрянова пероксидаза (Boster, Wuhan, Китай) за 1 час при стайна температура. Сигналите от Western blot бяха открити чрез повишена хемилуминесценция върху хемилуминесцентната мембрана след рентгеново облъчване. За денситометричен анализ, блотовете бяха сканирани и количествено определени с помощта на софтуера BandScan, а резултатите бяха изразени като съотношение на имунореактивността на целевия ген към имунореактивността на тубулина.
Статистическите изчисления бяха извършени с помощта на софтуерния пакет SPSS16.0 (SPSS, САЩ). Данните, събрани по време на проучването, бяха изразени като средна стойност ± стандартно отклонение (средна стойност ± SD) и анализирани с помощта на еднофакторен дисперсионен анализ с повторни измервания (ANOVA), за да се определят разликите между двете групи. P < 0,05 се счита за статистически значимо.
Следователно, създаването на животински модел на MC чрез имплантиране на автоложни NP в тялото на прешлена и извършване на макроанатомично наблюдение, MRI анализ, хистологична оценка и молекулярно-биологичен анализ може да се превърне във важен инструмент за оценка и разбиране на механизмите на човешкия MC и разработване на нови терапевтични интервенции.
Как да цитирате тази статия: Han, C. et al. Създаден е животински модел на Модикови промени чрез имплантиране на автоложен nucleus pulposus в субхондралната кост на лумбалния отдел на гръбначния стълб. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., и Boos, N. Магнитно-резонансна томография на лумбалния отдел на гръбначния стълб: разпространение на дискова херния и задържане, компресия на нервните коренчета, аномалии на крайните пластини и остеоартрит на фасетната става при асимптоматични доброволци. Rate. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS и Leboeuf-Eed, K. Модични промени и тяхната връзка с клиничните находки. European Spine Journal: официално издание на Европейското дружество за гръбначния стълб, Европейското дружество за деформация на гръбначния стълб и Европейското дружество за изследване на шийния отдел на гръбначния стълб 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M. и др. Модични промени в крайните пластини на лумбалните прешлени: разпространение и връзка с болка в долната част на гърба и ишиас при мъже работници на средна възраст. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., и Dalinka, M. ЯМР на промени в костния мозък близо до крайната пластина при дегенеративно заболяване на лумбалния отдел на гръбначния стълб. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ и Carter, JR Дегенеративно дисково заболяване: оценка на промените в гръбначния мозък с ЯМР. Радиология 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Модик, М.Т., Масарик, Т.Дж., Рос, Дж.С. и Картър, Дж.Р. Образна диагностика на дегенеративно дисково заболяване. Радиология 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS и др. Предсказващи фактори за промени в неоветралната крайна плоча (Modic) сигнализират за промени в общата популация. European Spine Journal: Официално издание на Европейското дружество по гръбначен стълб, Европейското дружество по деформация на гръбначния стълб и Европейското дружество за изследване на шийния отдел на гръбначния стълб, Раздел 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB и Mannisch, K. Модични промени след лумбална дискова херния. European Spine Journal: Официално издание на Европейското дружество за гръбначния стълб, Европейското дружество за деформация на гръбначния стълб и Европейското дружество за изследване на шийния отдел на гръбначния стълб 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., и Kaapa, E. Промените тип I на Modic могат да предскажат бързо прогресираща деформационна дискова дегенерация: едногодишно проспективно проучване. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ и Fan, SW Модични промени: възможни причини и принос към дегенерация на лумбалните дискове. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, Х.В. Вътрешна руптура на диска. Проблеми с пролапс на диска над 50 години. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Време на публикуване: 13 декември 2024 г.