Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добри резултати препоръчваме да използвате по-нов браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим постоянна поддръжка, ще показваме сайта без стилове и JavaScript.
Създаването на животински модели на модична промяна (MC) е важна основа за изучаване на MC. Петдесет и четири новозеландски бели зайци бяха разделени на група за фиктивна операция, група за мускулна имплантация (ME група) и група за имплантиране на nucleus pulposus (NPE група). В NPE групата, междупрешленният диск беше изложен чрез антеролатерален лумбален хирургичен подход и беше използвана игла за пробиване на тялото на прешлена L5 близо до крайната плоча. NP се извлича от междупрешленния диск L1/2 със спринцовка и се инжектира в него. Пробиване на дупка в субхондралната кост. Хирургичните процедури и методите на пробиване в групата с мускулна имплантация и групата с фалшива операция бяха същите като тези в групата с NP имплантация. В ME групата парче мускул беше поставено в дупката, докато в групата с фалшива операция нищо не беше поставено в дупката. След операцията е извършен ЯМР и молекулярно-биологично изследване. Сигналът в групата на NPE се промени, но нямаше очевидна промяна на сигнала в групата с фалшива операция и групата ME. Хистологичното наблюдение показва, че се наблюдава анормална тъканна пролиферация на мястото на имплантиране и експресията на IL-4, IL-17 и IFN-y е повишена в NPE групата. Имплантирането на NP в субхондралната кост може да формира животински модел на MC.
Модичните промени (MC) са лезии на вертебралните крайни плочи и съседния костен мозък, видими при ядрено-магнитен резонанс (MRI). Те са доста чести при лица със свързани симптоми1. Много проучвания подчертават важността на MC поради връзката му с болка в кръста (LBP)2,3. de Roos et al.4 и Modic et al.5 независимо първи описват три различни типа аномалии на субхондралния сигнал в гръбначния костен мозък. Модични промени от тип I са хипоинтензивни при T1-претеглени (T1W) последователности и хиперинтензивни при T2-претеглени (T2W) последователности. Тази лезия разкрива крайни плочи на фисура и съседна васкуларна гранулационна тъкан в костния мозък. Модични промени от тип II показват висок сигнал както на T1W, така и на T2W последователности. При този тип лезия може да се открие деструкция на крайната плоча, както и хистологично мастно заместване на съседния костен мозък. Модични промени тип III показват нисък сигнал в T1W и T2W последователности. Наблюдавани са склеротични лезии, съответстващи на крайните пластини6. MC се счита за патологично заболяване на гръбначния стълб и е тясно свързано с много дегенеративни заболявания на гръбначния стълб7,8,9.
Като се имат предвид наличните данни, няколко проучвания предоставиха подробна представа за етиологията и патологичните механизми на MC. Алберт и др. предполагат, че MC може да бъде причинен от дискова херния8. Hu и др. приписва MC на тежка дискова дегенерация10. Крок предложи концепцията за „разкъсване на вътрешния диск“, която гласи, че повтарящата се травма на диска може да доведе до микроразкъсвания в крайната плоча. След образуване на цепнатина, разрушаването на крайната плоча от nucleus pulposus (NP) може да предизвика автоимунен отговор, който допълнително води до развитието на MC11. Ма и др. споделят подобно мнение и съобщават, че NP-индуцираният автоимунитет играе ключова роля в патогенезата на MC12.
Клетките на имунната система, особено CD4+ Т хелперните лимфоцити, играят критична роля в патогенезата на автоимунитета13. Наскоро откритата подгрупа Th17 произвежда провъзпалителния цитокин IL-17, насърчава експресията на хемокин и стимулира Т клетките в увредени органи да произвеждат IFN-y14. Th2 клетките също играят уникална роля в патогенезата на имунните отговори. Експресията на IL-4 като представителна Th2 клетка може да доведе до тежки имунопатологични последствия15.
Въпреки че са проведени много клинични проучвания върху MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, все още липсват подходящи експериментални модели върху животни, които могат да имитират процеса на MC, който често се среща при хора и може да бъде използвани за изследване на етиологията или нови лечения като таргетна терапия. Към днешна дата се съобщава само за няколко животински модела на MC за изследване на основните патологични механизми.
Въз основа на автоимунната теория, предложена от Алберт и Ма, това проучване установи прост и възпроизводим MC модел на заек чрез автотрансплантиране на NP близо до пробитата крайна плоча на прешлените. Други цели са да се наблюдават хистологичните характеристики на животинските модели и да се оценят специфичните механизми на NP в развитието на MC. За тази цел ние използваме техники като молекулярна биология, MRI и хистологични изследвания, за да изследваме прогресията на MC.
Два заека починаха от кървене по време на операция, а четири заека умряха по време на анестезия по време на ЯМР. Останалите 48 заека оцеляват и не показват поведенчески или неврологични признаци след операцията.
MRI показва, че интензитетът на сигнала на вградената тъкан в различните отвори е различен. Интензитетът на сигнала на тялото на L5 прешлен в NPE групата постепенно се променя на 12, 16 и 20 седмици след поставянето (T1W последователността показва нисък сигнал, а T2W последователността показва смесен сигнал плюс нисък сигнал) (фиг. 1C), докато MRI изявите на другите две групи вградени части остават относително стабилни през същия период (фиг. 1A, B).
(A) Представителни последователни ЯМР на лумбалния гръбначен стълб на заек в 3 времеви точки. Не бяха открити аномалии на сигнала в изображенията на групата с фалшива операция. (B) Характеристиките на сигнала на тялото на прешлените в ME групата са подобни на тези в групата с фалшива операция и не се наблюдава значителна промяна на сигнала на мястото на вграждане с течение на времето. (C) В групата NPE ниският сигнал е ясно видим в T1W последователността, а смесеният сигнал и ниският сигнал са ясно видими в T2W последователността. От 12-седмичния период до 20-седмичния период, спорадичните високи сигнали около ниските сигнали в T2W последователността намаляват.
Очевидна костна хиперплазия може да се види на мястото на имплантиране на тялото на прешлена в NPE групата и костната хиперплазия настъпва по-бързо от 12 до 20 седмици (фиг. 2C) в сравнение с NPE групата, не се наблюдава значителна промяна в моделираната гръбначна група тела; Фиктивна група и ME група (фиг. 2C) 2A, B).
(A) Повърхността на тялото на прешлена в имплантираната част е много гладка, дупката заздравява добре и няма хиперплазия в тялото на прешлена. (B) Формата на имплантираното място в ME групата е подобна на тази в групата с фиктивна операция и няма очевидна промяна във външния вид на имплантираното място с течение на времето. (C) Костна хиперплазия се появи на имплантираното място в NPE групата. Хиперплазията на костта нараства бързо и дори се разпростира през междупрешленния диск до тялото на контралатералния прешлен.
Хистологичният анализ дава по-подробна информация за формирането на костите. Фигура 3 показва снимките на следоперативните срезове, оцветени с H&E. В групата с фалшива операция хондроцитите бяха добре подредени и не беше открита клетъчна пролиферация (фиг. 3А). Ситуацията в ME групата беше подобна на тази в групата с фалшива операция (фиг. 3B). Въпреки това, в NPE групата, голям брой хондроцити и пролиферация на NP-подобни клетки се наблюдават на мястото на имплантиране (фиг. 3C);
(A) Трабекулите могат да се видят близо до крайната пластина, хондроцитите са спретнато подредени с еднакъв размер и форма на клетките и без пролиферация (40 пъти). (B) Състоянието на мястото на имплантиране в ME групата е подобно на това на фиктивната група. Могат да се видят трабекули и хондроцити, но няма очевидна пролиферация на мястото на имплантиране (40 пъти). (B) Може да се види, че хондроцитите и NP-подобните клетки пролиферират значително, а формата и размерът на хондроцитите са неравномерни (40 пъти).
Експресията на иРНК на интерлевкин 4 (IL-4), иРНК на интерлевкин 17 (IL-17) и иРНК на интерферон γ (IFN-γ) се наблюдава както в NPE, така и в ME групите. Когато нивата на експресия на целевите гени бяха сравнени, генните експресии на IL-4, IL-17 и IFN-γ бяха значително повишени в NPE групата в сравнение с тези на ME групата и групата с фиктивна операция (фиг. 4) (P <0,05). В сравнение с групата с фиктивна операция, нивата на експресия на IL-4, IL-17 и IFN-y в ME групата се повишават само леко и не достигат статистическа промяна (P > 0,05).
Експресията на mRNA на IL-4, IL-17 и IFN-y в NPE групата показва значително по-висока тенденция от тези в групата с фалшива операция и ME групата (P <0,05).
Обратно, нивата на експресия в ME групата не показват значителна разлика (P>0.05).
Анализът на Western blot беше извършен с използване на налични в търговската мрежа антитела срещу IL-4 и IL-17 за потвърждаване на променения модел на експресия на иРНК. Както е показано на фигури 5A, B, в сравнение с ME групата и групата с фиктивна операция, протеиновите нива на IL-4 и IL-17 в NPE групата са значително повишени (P <0.05). В сравнение с групата с фиктивна операция, протеиновите нива на IL-4 и IL-17 в ME групата също не успяха да достигнат статистически значими промени (P> 0,05).
(A) Протеиновите нива на IL-4 и IL-17 в NPE групата са значително по-високи от тези в ME групата и плацебо групата (P <0.05). (B) Western blot хистограма.
Поради ограничения брой човешки проби, получени по време на операция, ясните и подробни изследвания върху патогенезата на MC са донякъде трудни. Опитахме се да създадем животински модел на MC, за да проучим неговите потенциални патологични механизми. В същото време, радиологична оценка, хистологична оценка и молекулярно-биологична оценка бяха използвани за проследяване на хода на MC, индуциран от NP автотрансплант. В резултат моделът на имплантиране на NP доведе до постепенна промяна в интензитета на сигнала от 12-седмични до 20-седмични времеви точки (смесен нисък сигнал в T1W последователности и нисък сигнал в T2W последователности), показващи тъканни промени и хистологични и молекулярни биологичните оценки потвърдиха резултатите от радиологичното изследване.
Резултатите от този експеримент показват, че са настъпили визуални и хистологични промени на мястото на нарушение на тялото на прешлените в NPE групата. В същото време се наблюдава експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ гени, както и IL-4, IL-17 и IFN-γ, което показва, че нарушението на автоложната тъкан на пулпозното ядро в гръбначния стълб тялото може да предизвика серия от сигнални и морфологични промени. Лесно е да се установи, че характеристиките на сигнала на телата на прешлените на животинския модел (нисък сигнал в последователността T1W, смесен сигнал и слаб сигнал в последователността T2W) са много подобни на тези на човешките гръбначни клетки, както и характеристиките на ЯМР също потвърждават наблюденията на хистологията и общата анатомия, т.е. промените в клетките на тялото на прешлените са прогресивни. Въпреки че възпалителният отговор, причинен от остра травма, може да се появи скоро след пункцията, резултатите от ЯМР показват, че прогресивно нарастващите промени в сигнала се появяват 12 седмици след пункцията и продължават до 20 седмици без никакви признаци на възстановяване или обръщане на ЯМР промените. Тези резултати предполагат, че автоложната вертебрална NP е надежден метод за установяване на прогресивна MV при зайци.
Този модел на пункция изисква подходящи умения, време и хирургически усилия. В предварителните експерименти, дисекция или прекомерна стимулация на паравертебралните лигаментни структури може да доведе до образуването на гръбначни остеофити. Трябва да се внимава да не се повредят или раздразнят съседните дискове. Тъй като дълбочината на проникване трябва да се контролира, за да се получат последователни и възпроизводими резултати, ние ръчно направихме тапа, като отрязахме обвивката на игла с дължина 3 mm. Използването на тази тапа осигурява еднаква дълбочина на пробиване в тялото на прешлена. В предварителните експерименти трима ортопедични хирурзи, участващи в операцията, откриха, че иглите с калибър 16 са по-лесни за работа от иглите с калибър 18 или други методи. За да избегнете прекомерно кървене по време на пробиване, задържането на иглата неподвижно за известно време ще осигури по-подходящ отвор за вкарване, което предполага, че определена степен на MC може да се контролира по този начин.
Въпреки че много проучвания са насочени към MC, малко се знае за етиологията и патогенезата на MC25,26,27. Въз основа на нашите предишни проучвания ние открихме, че автоимунитетът играе ключова роля в появата и развитието на MC12. Това проучване изследва количествената експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ, които са основните пътища на диференциация на CD4+ клетки след антигенна стимулация. В нашето проучване, в сравнение с отрицателната група, NPE групата има по-висока експресия на IL-4, IL-17 и IFN-y, а протеиновите нива на IL-4 и IL-17 също са по-високи.
Клинично, експресията на IL-17 mRNA се повишава в NP клетки от пациенти с дискова херния28. Повишени нива на експресия на IL-4 и IFN-γ също бяха открити в модел на остра некомпресивна дискова херния в сравнение със здрави контроли29. IL-17 играе ключова роля при възпаление, тъканно увреждане при автоимунни заболявания30 и засилва имунния отговор към IFN-y31. Съобщава се засилено IL-17-медиирано тъканно увреждане при MRL/lpr мишки32 и податливи на автоимунитет мишки33. IL-4 може да инхибира експресията на провъзпалителни цитокини (като IL-1β и TNFα) и активирането на макрофагите34. Беше съобщено, че експресията на mRNA на IL-4 е различна в NPE групата в сравнение с IL-17 и IFN-y в една и съща времева точка; Експресията на mRNA на IFN-y в NPE групата е значително по-висока от тази в другите групи. Следователно производството на IFN-y може да бъде медиатор на възпалителния отговор, индуциран от интеркалиране на NP. Проучванията показват, че IFN-γ се произвежда от множество типове клетки, включително активирани хелперни Т-клетки тип 1, естествени клетки убийци и макрофаги35,36, и е ключов провъзпалителен цитокин, който насърчава имунните отговори37.
Това проучване предполага, че автоимунен отговор може да участва в появата и развитието на MC. Луома и др. установиха, че характеристиките на сигнала на MC и видния NP са сходни при MRI и двете показват висок сигнал в T2W последователност38. Потвърдено е, че някои цитокини са тясно свързани с появата на MC, като IL-139. Ма и др. предполагат, че изпъкването нагоре или надолу на NP може да има голямо влияние върху появата и развитието на MC12. Bobechko40 и Herzbein et al.41 съобщават, че NP е имунотолерантна тъкан, която не може да влезе в кръвообращението от раждането. NP издатините въвеждат чужди тела в кръвоснабдяването, като по този начин медиират локални автоимунни реакции42. Автоимунните реакции могат да предизвикат голям брой имунни фактори и когато тези фактори са непрекъснато изложени на тъканите, те могат да причинят промени в сигнализирането43. В това проучване свръхекспресията на IL-4, IL-17 и IFN-y са типични имунни фактори, допълнително доказващи тясната връзка между NP и MCs44. Този животински модел добре имитира пробива на NP и влизането в крайната плоча. Този процес допълнително разкрива въздействието на автоимунитета върху MC.
Както се очаква, този животински модел ни предоставя възможна платформа за изучаване на MC. Въпреки това, този модел все още има някои ограничения: първо, по време на фазата на наблюдение на животните, някои зайци в междинен стадий трябва да бъдат евтаназирани за хистологични и молекулярно-биологични тестове, така че някои животни „изпадат от употреба“ с течение на времето. Второ, въпреки че в това проучване са зададени три времеви точки, за съжаление ние моделирахме само един тип MC (промяна на Modic тип I), така че не е достатъчно да се представи процеса на развитие на болестта при човека и трябва да се настроят повече времеви точки, за по-добре наблюдавайте всички промени в сигнала. Трето, промените в тъканната структура наистина могат да бъдат ясно показани чрез хистологично оцветяване, но някои специализирани техники могат по-добре да разкрият микроструктурните промени в този модел. Например, поляризирана светлинна микроскопия беше използвана за анализиране на образуването на фиброхрущял в междупрешленните дискове на заек45. Дългосрочните ефекти на NP върху MC и крайната плоча изискват допълнително проучване.
Петдесет и четири мъжки новозеландски бели зайци (тегло около 2,5-3 kg, възраст 3-3,5 месеца) бяха разделени на случаен принцип в група за фиктивна операция, група за мускулна имплантация (ME група) и група за имплантиране на нервни корени (NPE група). Всички експериментални процедури бяха одобрени от Комитета по етика на болницата в Тиендзин и експерименталните методи бяха проведени в строго съответствие с одобрените насоки.
Бяха направени някои подобрения в хирургическата техника на S. Sobajima 46 . Всеки заек беше поставен в странично легнало положение и предната повърхност на пет последователни лумбални междупрешленни диска (IVDs) беше изложена с помощта на постеролатерален ретроперитонеален подход. На всеки заек се дава обща анестезия (20% уретан, 5 ml/kg през ушната вена). Направен е надлъжен кожен разрез от долния ръб на ребрата до ръба на таза, 2 cm вентрално към паравертебралните мускули. Десният антеролатерален гръбнак от L1 до L6 беше изложен чрез остра и тъпа дисекция на покриващата подкожна тъкан, ретроперитонеална тъкан и мускули (фиг. 6A). Нивото на диска се определя, като се използва ръбът на таза като анатомичен ориентир за нивото на диска L5-L6. Използвайте пункционна игла 16 калибър, за да пробиете дупка близо до крайната плоча на L5 прешлен на дълбочина 3 mm (фиг. 6B). Използвайте спринцовка от 5 ml, за да аспирирате автоложния нуклеус пулпозус в междупрешленния диск L1-L2 (фиг. 6C). Отстранете пулпозното ядро или мускула според изискванията на всяка група. След задълбочаване на отвора се поставят резорбируеми конци върху дълбоката фасция, повърхностната фасция и кожата, като се внимава да не се увреди периосталната тъкан на тялото на прешлена по време на операцията.
(A) Дискът L5–L6 се разкрива чрез постеролатерален ретроперитонеален достъп. (B) Използвайте игла 16-калибър, за да пробиете дупка близо до крайната плоча L5. (C) Събират се автоложни МФ.
Беше приложена обща анестезия с 20% уретан (5 ml/kg), приложен през ушната вена, и рентгенографиите на лумбалния гръбнак бяха повторени на 12, 16 и 20 седмици след операцията.
Зайци бяха умъртвени чрез интрамускулно инжектиране на кетамин (25,0 mg/kg) и интравенозен натриев пентобарбитал (1,2 g/kg) на 12, 16 и 20 седмици след операцията. Целият гръбнак беше отстранен за хистологичен анализ и беше направен истински анализ. Количествена обратна транскрипция (RT-qPCR) и Western blotting бяха използвани за откриване на промени в имунните фактори.
Изследванията с ядрено-магнитен резонанс са извършени при зайци, като се използва 3.0 T клиничен магнит (GE Medical Systems, Florence, SC), оборудван с ортогонален приемник на намотка на крайника. Зайците се анестезират с 20% уретан (5 mL/kg) през ушната вена и след това се поставят по гръб в магнита с лумбална област, центрирана върху намотка с кръгла повърхност с диаметър 5 инча (GE Medical Systems). Коронални Т2-претеглени изображения на локализатор (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) бяха получени, за да се определи местоположението на лумбалния диск от L3–L4 до L5–L6. Т2-претеглените срезове в сагиталната равнина бяха получени със следните настройки: бърза спин-ехо последователност с време на повторение (TR) от 2200 ms и време за ехо (TE) от 70 ms, матрица; зрително поле от 260 и осем стимула; Дебелината на рязане е 2 mm, междината е 0,2 mm.
След като беше направена последната снимка и последният заек беше убит, фиктивните, вградени в мускули и NP дискове бяха отстранени за хистологично изследване. Тъканите се фиксират в 10% неутрален буфериран формалин за 1 седмица, декалцифицирани с етилендиаминтетраоцетна киселина и парафинови срезове. Тъканните блокове се вграждат в парафин и се нарязват на сагитални срезове (5 μm дебелина) с помощта на микротом. Срезовете се оцветяват с хематоксилин и еозин (H&E).
След събиране на междупрешленните дискове от зайците във всяка група, общата РНК се екстрахира с помощта на UNIQ-10 колона (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) съгласно инструкциите на производителя и ImProm II система за обратна транскрипция (Promega Inc. , Медисън, Уисконсин, САЩ). Извършена е обратна транскрипция.
RT-qPCR се извършва с помощта на Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., САЩ) и SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) съгласно инструкциите на производителя. PCR реакционният обем беше 20 μl и съдържаше 1.5 μl разредена cDNA и 0.2 μM от всеки праймер. Праймерите са проектирани от OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсия, Калифорния) и произведени от Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (Таблица 1). Използвани са следните условия на термичен цикъл: първоначална стъпка на активиране на полимераза при 94 ° С за 2 минути, след това 40 цикъла от по 15 s всеки при 94 ° С за денатуриране на шаблона, отгряване за 1 минута при 60 ° С, удължаване и флуоресценция. измерванията се извършват за 1 минута при 72°C. Всички проби бяха амплифицирани три пъти и средната стойност беше използвана за RT-qPCR анализ. Данните за амплификация бяха анализирани с помощта на FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Генната експресия на IL-4, IL-17 и IFN-y се нормализира до ендогенната контрола (ACTB). Относителните нива на експресия на целевата иРНК се изчисляват с помощта на 2-ΔΔCT метода.
Общият протеин се екстрахира от тъканите с помощта на тъканен хомогенизатор в RIPA лизисен буфер (съдържащ коктейл от инхибитор на протеаза и фосфатаза) и след това се центрофугира при 13 000 rpm за 20 минути при 4°C за отстраняване на тъканните остатъци. Петдесет микрограма протеин бяха заредени на лента, разделени с 10% SDS-PAGE и след това прехвърлени към PVDF мембрана. Блокирането се извършва в 5% обезмаслено сухо мляко в Tris-буфериран физиологичен разтвор (TBS), съдържащ 0.1% Tween 20 за 1 час при стайна температура. Мембраната се инкубира със заешко анти-декориново първично антитяло (разредено 1:200; Boster, Wuhan, Китай) (разредено 1:200; Bioss, Пекин, Китай) за една нощ при 4°C и реагира на вторите дни; с вторично антитяло (кози анти-заешки имуноглобулин G при разреждане 1:40 000), комбинирано с пероксидаза от хрян (Boster, Wuhan, Китай) за 1 час при стайна температура. Western blot сигналите се откриват чрез повишена хемилуминесценция върху хемилуминесцентната мембрана след рентгеново облъчване. За денситометричен анализ блотовете бяха сканирани и количествено определени с помощта на софтуера BandScan и резултатите бяха изразени като съотношение на имунореактивността на целевия ген към имунореактивността на тубулина.
Статистическите изчисления бяха извършени с помощта на софтуерния пакет SPSS16.0 (SPSS, САЩ). Данните, събрани по време на проучването, бяха изразени като средно ± стандартно отклонение (средно ± SD) и анализирани с помощта на еднопосочен анализ на дисперсията с повторени измервания (ANOVA), за да се определят разликите между двете групи. P <0.05 се счита за статистически значимо.
По този начин създаването на животински модел на MC чрез имплантиране на автоложни NPs в тялото на прешлените и извършване на макроанатомично наблюдение, ЯМР анализ, хистологична оценка и молекулярно-биологичен анализ може да се превърне във важен инструмент за оценка и разбиране на механизмите на човешки MC и разработване на нови терапевтични интервенции.
Как да цитирам тази статия: Han, C. et al. Установен е животински модел на изменения на Modic чрез имплантиране на автоложен nucleus pulposus в субхондралната кост на лумбалния гръбнак. Sci. Справка 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. и Boos, N. Магнитно резонансно изображение на лумбалния гръбначен стълб: разпространение на дискова херния и задържане, компресия на нервните корени, аномалии на крайната плоча и остеоартрит на фасетната става при асимптоматични доброволци . процент. Радиология 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS и Leboeuf-Eed, K. Modic промени и тяхната връзка с клиничните находки. European Spine Journal: официална публикация на European Spine Society, European Society of Spinal Deformity и European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Модични промени в крайните плочи на лумбалните прешлени: разпространение и връзка с болки в кръста и ишиас при мъжки работници на средна възраст. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. и Dalinka, M. ЯМР на промени в костния мозък близо до крайната плоча при дегенеративно заболяване на лумбалния гръбнак. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ и Carter, JR Дегенеративно дисково заболяване: оценка на промените в гръбначния мозък с MRI. Радиология 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS и Carter, JR Образ на дегенеративно дисково заболяване. Радиология 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS и др. Предикторите за неовертебрална крайна плоча (Modic) сигнализират за промени в общата популация. European Spine Journal: Официална публикация на European Spine Society, European Society of Spinal Deformity и European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB and Mannisch, K. Modic промени след лумбална дискова херния. European Spine Journal: Официална публикация на European Spine Society, European Society of Spinal Deformity и European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. и Kaapa, E. Modic тип I промени могат да предскажат бързо прогресираща деформационна дегенерация на диска: 1-годишно проспективно проучване. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ и Fan, SW Modic промени: възможни причини и принос към дегенерацията на лумбалния диск. Медицински хипотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Вътрешна руптура на диска. Проблеми с дисков пролапс над 50 години. Гръбначен стълб (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Време на публикуване: 13 декември 2024 г