Благодаря ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най -добри резултати препоръчваме да използвате по -нов браузър (или деактивиране на режим на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да гарантираме постоянна поддръжка, ще покажем сайта без стилове и JavaScript.
Създаването на животински модели на Modic Change (MC) е важна основа за изучаване на MC. Петдесет и четири новозеландски бели зайци бяха разделени на група за срамни операции, група за мускулна имплантация (ME GROUP) и група за имплантиране на ядро на пулпоз (NPE група). В групата на NPE междупрешленният диск е изложен чрез антеролатерален лумбален хирургичен подход и се използва игла за пробиване на тялото на прешлените L5 близо до крайната плоча. NP се екстрахира от междупрешленния диск L1/2 чрез спринцовка и се инжектира в него. Пробиване на дупка в субхондралната кост. Хирургичните процедури и методите на пробиване в групата за мускулна имплантация и групата на срамни операции бяха същите като тези в групата за имплантация на NP. В групата на ME парче мускул е поставено в дупката, докато в групата на срамни операции нищо не е поставено в дупката. След операцията се извършва MRI сканиране и молекулярно биологично изследване. Сигналът в групата на NPE се промени, но нямаше очевидна промяна на сигнала в групата на срамни операции и ME Group. Хистологичното наблюдение показва, че анормалната тъканна пролиферация се наблюдава на мястото на имплантация и експресията на IL-4, IL-17 и IFN-γ се увеличава в NPE групата. Имплантацията на NP в субхондралната кост може да образува животински модел на MC.
Модичните промени (MC) са лезии на прешлените крайни плочи и съседни костен мозък, видими при магнитно -резонансно изображение (ЯМР). Те са доста често срещани при индивиди със свързани симптоми1. Много проучвания подчертават значението на МС поради връзката му с болки в долната част на гърба (LBP) 2,3. De Roos et al.4 и Modic et al.5 независимо първо описаха три различни типа аномалии на субхондралния сигнал в костния мозък на прешлените. Промените на Modic тип I са хипоинтензивни на T1-претеглени (T1W) последователности и хиперинтензив върху T2-претеглени (T2W) последователности. Тази лезия разкрива фисурни крайни плочи и съседна съдова гранулационна тъкан в костния мозък. Промените на Modic Type II показват висок сигнал както на T1W, така и на T2W последователности. При този тип лезия може да се намери унищожаване на крайната плоча, както и хистологична мастна подмяна на съседния костен мозък. Промените на Modic Type III показват нисък сигнал в T1W и T2W последователности. Склеротичните лезии, съответстващи на крайните плочи, са наблюдавани 6. MC се счита за патологично заболяване на гръбначния стълб и е тясно свързано с много дегенеративни заболявания на гръбначния стълб7,8,9.
Като се имат предвид наличните данни, няколко проучвания предоставиха подробна информация за етиологията и патологичните механизми на MC. Albert et al. предположи, че MC може да бъде причинен от дискова херния8. Hu et al. Приписва се на MC на тежка диска дегенерация10. KROC предложи концепцията за „вътрешно разрушаване на дисковете“, в която се посочва, че повтарящата се диска травма може да доведе до микротегии в крайната плоча. След образуването на цепнатина, унищожаването на крайната плоча от ядрения пулпоз (NP) може да предизвика автоимунен отговор, което допълнително води до развитието на MC11. Ma et al. Споделено подобно мнение и съобщи, че индуцираният от NP автоимунитет играе ключова роля в патогенезата на MC12.
Клетките на имунната система, особено CD4+ T помощните лимфоцити, играят критична роля в патогенезата на автоимунитета13. Наскоро откритото подмножество Th17 произвежда провъзпалителния цитокин IL-17, насърчава експресията на хемокин и стимулира Т клетките в повредени органи да произвеждат IFN-γ14. Th2 клетките също играят уникална роля в патогенезата на имунните отговори. Експресията на IL-4 като представителна Th2 клетка може да доведе до тежки имунопатологични последици15.
Въпреки че са проведени много клинични проучвания върху MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, все още има липса на подходящи експериментални модели на животни, които могат да имитират MC процеса, който често се случва при хората и може да бъде при хората и може да бъде Използва се за изследване на етиологията или новите лечения като целенасочена терапия. Към днешна дата се съобщава, че само няколко животински модела на MC изучават основните патологични механизми.
Въз основа на автоимунната теория, предложена от Алберт и МА, това проучване установи прост и възпроизводим модел на заек MC чрез автоматично плантация на NP в близост до пробитата прешлена крайна плоча. Други цели са да се наблюдават хистологичните характеристики на животинските модели и да се оценят специфичните механизми на NP при развитието на MC. За тази цел използваме техники като молекулярна биология, ЯМР и хистологични изследвания, за да изследваме прогресията на МС.
Два зайци умират от кървене по време на операция, а четири зайци умират по време на анестезия по време на ЯМР. Останалите 48 зайци оцеляха и не показват поведенчески или неврологични признаци след операцията.
ЯМР показва, че интензивността на сигнала на вградената тъкан в различни отвори е различна. Интензивността на сигнала на L5 гръбначния корпус в групата на NPE постепенно се променя на 12, 16 и 20 седмици след поставянето (T1W последователност показва нисък сигнал и T2W последователност показва смесен сигнал плюс нисък сигнал) (фиг. 1С), докато появата на ЯМР От другите две групи вградени части остават относително стабилни през същия период (фиг. 1А, б).
(A) Представителни последователни ЯМР на лумбалния гръбначен стълб на заека в 3 времеви точки. Не са открити аномалии на сигнала в изображенията на групата на срам. (Б) Сигналните характеристики на тялото на прешлените в групата на ME са подобни на тези в групата на срамни операции и не се наблюдава значителна промяна на сигнала на мястото на вграждане с течение на времето. (C) В групата на NPE ниският сигнал е ясно видим в T1W последователността и смесеният сигнал и ниският сигнал са ясно видими в T2W последователността. От 12-седмичния период до 20-седмичния период спорадичните високи сигнали около ниските сигнали в T2W последователността намаляват.
Очевидна костна хиперплазия може да се види на мястото на имплантация на гръбначния стълб в групата на NPE, а костната хиперплазия се появява по -бързо от 12 до 20 седмици (фиг. 2в) в сравнение с групата на NPE, не се наблюдава значителна промяна в моделирания прешлен тела; Sham Group и Me Group (фиг. 2в) 2a, b).
А) Повърхността на тялото на прешлените в имплантираната част е много гладка, отворът заздравява добре и в тялото на прешлените няма хиперплазия. (Б) Формата на имплантираното място в групата на ME е подобна на тази в групата на срамната операция и няма очевидна промяна във външния вид на имплантираното място във времето. В) Костна хиперплазия се наблюдава на имплантираното място в групата на NPE. Костната хиперплазия се увеличава бързо и дори се разширява през междупрешленния диск до контралатералното тяло на прешлените.
Хистологичният анализ предоставя по -подробна информация за образуването на кост. Фигура 3 показва снимките на следоперативните участъци, оцветени с H&E. В групата на срамната операция хондроцитите са добре подредени и не е открита клетъчна пролиферация (фиг. 3А). Ситуацията в групата на ME беше подобна на тази в групата на срамни операции (фиг. 3б). В групата на NPE обаче се наблюдават голям брой хондроцити и пролиферация на NP-подобни клетки на мястото на имплантация (фиг. 3в);
(A) Trabeculae могат да се видят близо до крайната плоча, хондроцитите са спретнато подредени с еднакъв размер и форма на клетката и без пролиферация (40 пъти). (Б) Състоянието на мястото на имплантация в групата на ME е подобно на това на групата с фалшиви. Трабекулите и хондроцитите могат да се видят, но няма очевидно пролиферация на мястото на имплантация (40 пъти). (Б) Може да се види, че хондроцитите и NP-подобни клетки се разпространяват значително, а формата и размерът на хондроцитите са неравномерни (40 пъти).
Експресията на интерлевкин 4 (IL-4) мРНК, интерлевкин 17 (IL-17) мРНК и интерферон γ (IFN-γ) мРНК се наблюдават както в групите NPE, така и в ME. Когато се сравняват нивата на експресия на целевите гени, генните експресии на IL-4, IL-17 и IFN-γ са значително увеличени в групата на NPE в сравнение с тези на ME групата и групата с фалшиви операции (фиг. 4) (P <0,05). В сравнение с фалшивата операционна група, нивата на експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ в групата ME се увеличават само леко и не достигат статистическа промяна (p> 0,05).
Експресията на мРНК на IL-4, IL-17 и IFN-γ в групата на NPE показва значително по-висока тенденция от тези в групата на операция на SHAM и ME групата (P <0,05).
За разлика от това, нивата на експресия в групата ME не показват значителна разлика (p> 0,05).
Western blot анализът се извършва с помощта на търговски налични антитела срещу IL-4 и IL-17, за да се потвърди промененият модел на експресия на мРНК. Както е показано на фигури 5А, В, в сравнение с групата на ME и групата на операция на SHAM, протеиновите нива на IL-4 и IL-17 в групата на NPE са значително повишени (P <0,05). В сравнение с групата на операция „Срамна операция“, нивата на протеини на IL-4 и IL-17 в групата ME също не успяха да достигнат статистически значими промени (p> 0,05).
(A) Нивата на протеин на IL-4 и IL-17 в групата на NPE са значително по-високи от тези в групата ME и плацебо група (P <0,05). (Б) Хистограма на Western blot.
Поради ограничения брой човешки проби, получени по време на операция, ясни и подробни проучвания за патогенезата на MC са малко трудни. Опитахме се да създадем животински модел на МС, за да проучим потенциалните му патологични механизми. В същото време се използва радиологична оценка, хистологична оценка и молекулярна биологична оценка за проследяване на хода на MC, индуциран от NP автогрант. В резултат на това моделът на имплантация на NP доведе до постепенна промяна в интензивността на сигнала от 12-седмични до 20-седмични времеви точки (смесен нисък сигнал в T1W последователности и нисък сигнал в T2W последователности), което показва промени в тъканите и хистологичните и молекулярните Биологичните оценки потвърдиха резултатите от рентгенологичното изследване.
Резултатите от този експеримент показват, че визуалните и хистологичните промени са настъпили на мястото на нарушаване на тялото на прешлените в групата на NPE. В същото време се наблюдава експресията на IL-4, IL-17 и IFN-y гени, както и IL-4, IL-17 и IFN-γ, което показва, че нарушаването на автоложната тъкан на пулпозната тъкан в прешлената в прешлебра в прешленната в прешлебра в прешлебра в прешлебра в прешлебра в прешлебра в прешбраната в прешлебра в прешбраната в прешлебра в прешлебра Тялото може да причини серия от сигнали и морфологични промени. Лесно е да се установи, че сигналните характеристики на телата на прешлените на животинския модел (нисък сигнал в T1W последователността, смесен сигнал и нисък сигнал в T2W последователността) са много подобни на тези на човешките прешлени клетки, а характеристиките на ЯМР също Потвърдете наблюденията на хистологията и грубата анатомия, тоест промените в клетките на телесните телесни клетки са прогресивни. Въпреки че възпалителният отговор, причинен от остра травма, може да се появи скоро след пробиване, резултатите от ЯМР показват, че прогресивно увеличаващите се промени в сигнала се появяват 12 седмици след пункция и продължават до 20 седмици без никакви признаци на възстановяване или обръщане на промените в ЯМР. Тези резултати предполагат, че автоложният прешлен NP е надежден метод за установяване на прогресивен MV при зайци.
Този модел на пробиване изисква адекватни умения, време и хирургични усилия. В предварителните експерименти дисекцията или прекомерната стимулация на паравертебралните лигаментни структури могат да доведат до образуване на прешлени остеофити. Трябва да се внимава да не се повреди или дразни съседните дискове. Тъй като дълбочината на проникване трябва да се контролира, за да се получат последователни и възпроизводими резултати, ние ръчно направихме щепсел, като отрязахме обвивката на игла с дължина 3 мм. Използването на тази тапа гарантира равномерна дълбочина на пробиване в тялото на прешлените. В предварителните експерименти три ортопедични хирурзи, участващи в операцията, откриха иглите с 16 габарити, по-лесни за работа с 18-калибровани игли или други методи. За да се избегне прекомерното кървене по време на пробиване, задържането на иглата все още за известно време ще осигури по -подходящ отвор за поставяне, което предполага, че определена степен на МС може да бъде контролирана по този начин.
Въпреки че много проучвания са насочени към MC, малко се знае за етиологията и патогенезата на MC25,26,27. Въз основа на предишните ни проучвания открихме, че автоимунитетът играе ключова роля за появата и развитието на MC12. Това проучване изследва количествената експресия на IL-4, IL-17 и IFN-γ, които са основните пътища за диференциация на CD4+ клетките след стимулация на антиген. В нашето проучване, в сравнение с отрицателната група, NPE групата има по-висока експресия на IL-4, IL-17 и IFN-y, а нивата на протеин на IL-4 и IL-17 също са по-високи.
Клинично, експресията на IL-17 мРНК се увеличава в NP клетки от пациенти с дискова херния28. Повишените нива на експресия на IL-4 и IFN-γ също са открити в остър некомпресивен дисков херния модел в сравнение със здрави контроли29. IL-17 играе ключова роля за възпалението, нараняването на тъканите при автоимунни заболявания30 и засилва имунния отговор на IFN-γ31. Съобщава се за засилено IL-17-медиирано увреждане на тъканите при MRL/LPR MICE32 и чувствителни към автоимунитет MICE33. IL-4 може да инхибира експресията на провъзпалителни цитокини (като IL-1β и TNFα) и активиране на макрофага34. Съобщава се, че експресията на мРНК на IL-4 е различна в групата на NPE в сравнение с IL-17 и IFN-y в същия момент; Експресията на мРНК на IFN-γ в NPE групата е значително по-висока от тази в другите групи. Следователно, производството на IFN-γ може да бъде медиатор на възпалителния отговор, предизвикан от интеркалиране на NP. Проучванията показват, че IFN-γ се произвежда от множество типове клетки, включително активирани помощни Т-клетки тип 1, естествени убийствени клетки и макрофаги35,36 и е ключов провъзпалителен цитокин, който насърчава имунните отговори37.
Това проучване предполага, че автоимунният отговор може да участва в появата и развитието на МС. Luoma et al. установяват, че характеристиките на сигнала на MC и изтъкнатите NP са сходни на ЯМР и двете показват висок сигнал в T2W последователност38. Потвърдени е, че някои цитокини са тясно свързани с появата на MC, като IL-139. Ma et al. предположи, че възходящата или надолу изпъкналост на NP може да окаже голямо влияние върху появата и развитието на MC12. Bobechko40 и Herzbein et al.41 съобщават, че NP е имунотолерантна тъкан, която не може да влезе в съдовата циркулация от раждането. NP изпъкналости въвеждат чужди тела в кръвоснабдяването, като по този начин медиират местните автоимунни реакции42. Автоимунните реакции могат да предизвикат голям брой имунни фактори и когато тези фактори са непрекъснато изложени на тъкани, те могат да причинят промени в сигнализацията43. В това проучване свръхекспресията на IL-4, IL-17 и IFN-γ са типични имунни фактори, като допълнително доказват тясната връзка между NP и MCS44. Този животински модел добре имитира пробив на NP и влизане в крайната плоча. Този процес допълнително разкри влиянието на автоимунитета върху MC.
Както се очаква, този модел на животни ни предоставя възможна платформа за изучаване на MC. Този модел обаче все още има някои ограничения: Първо, по време на фазата на наблюдение на животните, някои зайци на междинния етап трябва да бъдат евтаназирани за хистологични и молекулярни тестове за биология, така че някои животни „изпадат от употреба“ с течение на времето. Второ, въпреки че в това проучване са зададени три времеви точки, за съжаление, ние моделирахме само един тип MC (промяна на тип I), така че не е достатъчно, за да представим процеса на развитие на човешките болести и трябва да се настроят повече времеви точки По -добре наблюдавайте всички промени в сигнала. Трето, промените в тъканната структура наистина могат да бъдат ясно показани чрез хистологично оцветяване, но някои специализирани техники могат по -добре да разкрият микроструктурните промени в този модел. Например, поляризираната светлинна микроскопия се използва за анализ на образуването на фиброкартилаж в междупрешленните дискове на заек45. Дългосрочните ефекти на NP върху MC и Endplate изискват допълнително проучване.
Петдесет и четири мъжки бели зайци в Нова Зеландия (тегло около 2,5-3 кг, на възраст 3-3,5 месеца) бяха разделени на случаен принцип на групата на срамна операция, групата на мускулната имплантация (ME Group) и групата на коренната имплантация на нервите (NPE група). Всички експериментални процедури бяха одобрени от Комитета по етика на болницата Тиендзин и експерименталните методи бяха проведени в строго съответствие с одобрените насоки.
Направени са някои подобрения в хирургическата техника на S. Sobajima 46. Всеки заек се поставя в странично лежащо положение и предната повърхност на пет последователни лумбални междупрешленни диска (IVD) беше изложена с помощта на постеролатерален ретроперитонеален подход. Всеки заек получава обща анестезия (20% уретан, 5 ml/kg през ушната вена). Надлъжен разрез на кожата е направен от долния ръб на ребрата до тазовата крачка, 2 cm вентрална към паравертебралните мускули. Дясният антеролатерален гръбначен стълб от L1 до L6 беше изложен от остра и тъпа дисекция на надлежната подкожна тъкан, ретроперитонеална тъкан и мускулите (фиг. 6А). Нивото на диска се определя с помощта на тазовия ръб като анатомична забележителност за нивото на диска L5-L6. Използвайте игла с пробиване с 16 калибър, за да пробиете дупка в близост до крайната плоча на L5 прешления до дълбочина 3 mm (фиг. 6b). Използвайте 5-ml спринцовка, за да аспирирате автоложния пулпоз на ядрото в междупрешленния диск L1-L2 (фиг. 6в). Отстранете ядреното пулпос или мускулите според изискванията на всяка група. След като отворът на пробива се задълбочава, абсорбиращите се конци се поставят върху дълбоката фасция, повърхностната фасция и кожата, като се внимава да не уврежда периосталната тъкан на прешлената по време на операцията.
(A) Дискът L5 - L6 е изложен чрез постеролатерален ретроперитонеален подход. (Б) Използвайте игла с 16 калибри, за да пробиете дупка в близост до крайната плоча L5. В) Автологичните MFs се събират.
Общата анестезия се прилага с 20% уретан (5 ml/kg), прилаган през ушната вена, и рентгенографиите на лумбалния гръбнак се повтарят при 12, 16 и 20 седмици следоперативно.
Зайците се жертват чрез интрамускулно инжектиране на кетамин (25,0 mg/kg) и интравенозен натриев пентобарбитал (1,2 g/kg) на 12, 16 и 20 седмици след операцията. Целият гръбначен стълб беше отстранен за хистологичен анализ и беше извършен реален анализ. Количествената обратна транскрипция (RT-QPCR) и западното блотиране се използват за откриване на промени в имунните фактори.
ЯМР прегледите се извършват при зайци, използвайки 3,0 Т клиничен магнит (GE медицински системи, Флоренция, SC), оборудван с приемник на ортогонален крайник. Зайците се анестезират с 20% уретан (5 ml/kg) през ушната вена и след това се поставят легнало в магнита с лумбалната област, центрирана върху 5-инчов диаметър кръгова повърхностна намотка (GE Medical Systems). Коронални T2-претеглени изображения на локализатора (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) са придобити за определяне на местоположението на лумбалния диск от L3-L4 до L5-L6. Сагиталната равнина T2-претеглени филийки бяха придобити със следните настройки: бърза последователност на спин-ехо с време за повторение (TR) от 2200 ms и ехо време (TE) от 70 ms, матрица; визуално поле от 260 и осем стимула; Дебелината на рязането е 2 mm, празнината е 0,2 mm.
След като последната снимка беше направена и последният заек беше убит, срамните, вградени в мускулите и NP дисковете бяха отстранени за хистологично изследване. Тъканите се фиксират в 10% неутрален буфериран формалин в продължение на 1 седмица, декалцифицират се с етилендиаминететраоцетна киселина и парафин се разделя. Тъканните блокове се вграждат в парафин и се нарязват на сагитални участъци (дебелина 5 μm) с помощта на микротом. Секциите се оцветяват с хематоксилин и еозин (H&E).
След събиране на междупрешленните дискове от зайците във всяка група, общата РНК се извлича с помощта на колона UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) съгласно инструкциите на производителя и импровизираната система за обратна транскрипция (Promega Inc. , Madison, WI, САЩ). Извършена е обратна транскрипция.
RT-QPCR се извършва с помощта на PRISM 7300 (Applied Biosystems Inc., САЩ) и SYBR Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) съгласно инструкциите на производителя. Обемът на PCR реакцията е 20 μl и съдържа 1,5 μl разредена кДНК и 0,2 μm от всеки праймер. Праймерите са проектирани от Oligoperfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) и произведени от Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (Таблица 1). Използвани са следните условия на термично колоездене: начален етап на активиране на полимераза при 94 ° С в продължение на 2 минути, след това 40 цикъла от 15 s всеки при 94 ° C за денатурация на шаблона, отгряване в продължение на 1 min при 60 ° C, удължаване и флуоресценция. Измерванията се извършват в продължение на 1 минута при 72 ° С. Всички проби се амплифицират три пъти и средната стойност се използва за RT-QPCR анализ. Данните за амплификация бяха анализирани с помощта на FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 и IFN-γ генната експресия бяха нормализирани до ендогенния контрол (ACTB). Относителните нива на експресия на целевата тРНК се изчисляват по метода 2-ΔΔCT.
Общият протеин се екстрахира от тъканите, използвайки хомогенизатор на тъканите в буфер за лизис на RIPA (съдържащ коктейл с инхибитор на протеаза и фосфатаза) и след това се центрофугира при 13 000 rpm в продължение на 20 минути при 4 ° С, за да се отстранят тъканните отпадъци. Петдесет микрограма протеин се зареждат на лента, разделени с 10% SDS-PAGE и след това се прехвърлят в PVDF мембрана. Блокирането се извършва в 5% немаслено сухо мляко в трис-буфериран физиологичен разтвор (TBS), съдържащ 0,1% между 20 за 1 час при стайна температура. Мембраната се инкубира с първично анти-декорин първично антитяло (разредено 1: 200; Бостер, Вухан, Китай) (разреден 1: 200; Биос, Пекин, Китай) за една нощ при 4 ° С и реагира във втория ден; С вторично антитяло (козе анти-заешки имуноглобулин G при разреждане 1: 40 000) в комбинация с хрян пероксидаза (Boster, Wuhan, Китай) за 1 час при стайна температура. Сигналите на Western blot се откриват чрез повишена хемилуминесценция върху хемилуминесцентната мембрана след рентгеново облъчване. За денситометричен анализ, петна бяха сканирани и количествено определени с помощта на Bandscan софтуер и резултатите бяха изразени като съотношение на имунореактивността на целевия ген към имунореактивността на тубулин.
Статистическите изчисления бяха извършени с помощта на софтуерния пакет SPSS16.0 (SPSS, САЩ). Данните, събрани по време на изследването, бяха изразени като средно ± стандартно отклонение (средно ± SD) и анализирани с помощта на еднопосочен повторен мерки Анализ на дисперсия (ANOVA), за да се определят разликите между двете групи. P <0,05 се счита за статистически значим.
По този начин, установяването на животински модел на МС чрез имплантиране на автоложни НП в тялото на прешлените и извършване на макроанатомично наблюдение, ЯМР анализ, хистологична оценка и молекулярен биологичен анализ може да се превърне в важен инструмент за оценка и разбиране на механизмите на човешкия МС и разработването на нов терапевтик интервенции.
Как да цитирам тази статия: Han, C. et al. Животински модел на модични промени е установен чрез имплантиране на автоложен пулпоз на ядрото в субхондралната кост на лумбалния гръбначен стълб. Sci. Реп. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., and Boos, N. Magnetic resonance imaging of the lumbar spine: prevalence of disc herniation and retention, nerve root compression, end plate abnormalities, and facet joint osteoarthritis in asymptomatic volunteers . процент. Рентгенология 209, 661–666, doi: 10.1148/радиология.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS и Leboeuf-Eed, K. Modic промени и връзката им с клиничните находки. Европейски списание Spine: Официално публикуване на Европейското общество на гръбначния стълб, Европейското дружество за деформация на гръбначния стълб и Европейското дружество за изследване на шийния гръбнак 15, 1312–1319, DOI: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., et al. Модични промени в лумбалните прешлени крайни плочи: разпространение и връзка с болки в долната част на гърба и ишиас при мъжки работници на средна възраст. Гръбнак 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. и Dalinka, M. MRI на промените в костния мозък в близост до крайната плоча при дегенеративно заболяване на лумбалния гръбначен стълб. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ и Carter, Jr Degenerative Disc Dise: Оценка на промените в прешления мозък с ЯМР. Рентгенология 166, 193–199, doi: 10.1148/радиология.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS и Carter, JR изображения на дегенеративно дисково заболяване. Рентгенология 168, 177–186, doi: 10.1148/радиология.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Прогнози за промените в крайната плоча на неовертебралния край (MODIC) в общата популация. Европейски списание Spine: Официално публикуване на Европейското общество на гръбначния стълб, Европейското дружество за деформация на гръбначния стълб и Европейското общество за изследване на шийния гръбнак, отдел 19, 129–135, DOI: 10.1007/S00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB и Mannisch, K. Modic се променя след херния на лумбалния диск. Европейско списание за гръбначен стълб: Официално публикуване на Европейското общество на гръбначния стълб, Европейското дружество за деформация на гръбначния стълб и Европейското общество за изследване на шийния гръбнак 16, 977–982, DOI: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., and Kaapa, E. Промените на Modic Type I могат да предскажат бързо прогресираща деформация на деформационния диск: едногодишно проспективно проучване. Европейски Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ и Fan, SW Modic Промени: възможни причини и принос за дегенерация на лумбалния диск. Медицински хипотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
KROK, HV Вътрешен разкъсване на диска. Проблеми с дисковия пролапс за 50 години. Гръбначен стълб (Phila PA 1976) 11, 650–653 (1986).
Време за публикация: Декември-13-2024